白起说：两年了，战争的最佳机会早就失去了，没有了，我不会去的！赵国老将廉颇可不是当年的赵括，他精通兵略，而邯郸又在这两年的时间里加强了防守，十分难攻。而且大王您当初又和赵国签订了和约，现在反悔，岂不失信于众诸侯？诸侯本来怨秦已久，若是这样，诸侯一定会联合起来攻打秦国，诸侯若援救，发兵一日即到，我军远隔河山争夺别人的国都，若赵国从内应战，诸侯在外策应，必定能大破秦军。所以，臣觉得这次出兵，恐怕难以取胜。

秦王说：你一定要去。

白起说：我肯定不去。

秦王说：我命令你去！

白起说：杀我也不去！

昭襄王亲自下命令行不通，又派范雎去劝他。白起由于范雎上次阻止他进兵，他仍旧怀恨在心，便始终拒绝，称病不起。

秦王问范雎说：武安君真的病了吗？

范雎说：不知是不是真病，但他不愿带兵的想法却十分坚决。

昭襄王很是不高兴的说：他以为我大秦除了他就没人了？就没将了？当初长平之战，是王龁领兵打的，王龁哪一点不如他？用王龁，再增兵十万，我就不相信，离了他白起，秦军就攻不下一个小小的邯郸城！

秦王这话说对了，离了白起，那个王陵也好，这个王龁也好，就是攻不下一个小小的邯郸城。

昭襄王改派王龁代替王陵为大将，围攻邯郸，久攻不下。

同年12月，战国四公子之一的魏国信陵君无忌带着八万精锐魏武卒赶到邯郸城下，同为战国四公子的楚国春申君黄歇率领楚国大军也同时到达。

秦国亦再次增兵邯郸，秦将郑安平率着秦军赶到前线，大战一触即发。

12月底，信陵君指挥魏楚联军对秦军发起猛攻，魏军战于城西，楚军战于城东，赵军出城接应。秦军三面受敌，全线崩溃，主将王龁狂退了百里才摆脱了三国的追杀。驻守邯郸城南的郑安平所部两万秦军被重重包围，粮尽援绝，只得投降赵国。

邯郸一战，秦国伤亡惨重，不但士卒伤亡数十万，还丢失了几年来侵占赵魏的所有土地。不得已，只好派秦太子嬴柱（秦昭襄王死后继位为秦孝文王）之子嬴异人质于赵国，后来赵国商人吕不韦助以资财，共逃归秦，嬴异人改名嬴楚，秦孝文王死后继位为秦庄襄王，生秦始皇嬴政。

不过邯郸之战秦国虽然惨败，却未伤及根本，它的军事霸权依然存在。

秦军大败的消息传回秦国，白起听到后居然说：我就知道邯郸不好打，秦王不听，结果怎么样？

果真是祸从口出，白起这句话，有点炫耀，有点自吹，有点嘲讽，有点恶毒，昭王听后大怒，强令白起出兵，白起自称病重，范雎再次前去请求，白起仍称病不起，死也不肯上任。

白起这么不给面子，秦昭襄王也怒了，于是削去白起的封号和官职，贬为平民，并赶出咸阳，迁居阴密（今甘肃灵台县西）。偏偏这时白起又病了，一时间不能走，在咸阳养了三个月的病。这期间诸侯不断向秦军发起进攻，秦军节节退却，告急者接踵而至。前线连接失利，秦王便迁怒于白起，恼羞成怒的秦王派人强行遣送白起，令他不得留在咸阳。